地屈孕酮原料藥的合成工藝
地屈孕酮的生產(chǎn)工藝,包括以下步驟:
1). 黃體酮與乙二醇、乙酰氯和原甲酸三甲酯在有機(jī)溶劑A中于25~45℃下反應(yīng)1~ 2.5小時(shí),然后淬滅反應(yīng),得化合物3;
2). 化合物3溶解在溶劑中,再加入二溴海因,然后加入自由 基引發(fā)劑過(guò)氧化苯甲酰,加熱至65~75℃,進(jìn)行溴代反應(yīng),反應(yīng)完成后得化合物4;
3). 化合物4加入有機(jī)堿催化,在有溶劑的條件下,氮?dú)獗Wo(hù)加熱至回流,進(jìn)行脫溴反應(yīng),反應(yīng)完成后,得化合物5 9α,10β-孕甾-4,6-二烯-3,20-二酮的二乙二縮酮;
4). 將化合物5溶解于溶劑中,在氮?dú)獗Wo(hù)下接受單一波長(zhǎng)的LED光源照射,波長(zhǎng)范圍為265~300納米,進(jìn)行光化學(xué)開(kāi)環(huán)反應(yīng),得含有開(kāi)環(huán)反應(yīng)中間體的溶液,然后將含有開(kāi)環(huán)反應(yīng)中間體的溶液在氮?dú)獗Wo(hù)下接受單一波長(zhǎng)的LED光源照射,波長(zhǎng)范圍為305~365納米,進(jìn)行光化學(xué)閉環(huán)反應(yīng),待開(kāi)環(huán)反應(yīng)中間體轉(zhuǎn)化后,分離得化合物6 9β,10α -去氫黃體酮二乙二縮酮;
5) 化合物6溶解到溶劑中,加入無(wú)機(jī)酸進(jìn)行脫保護(hù)反應(yīng),反應(yīng)完成后得化合物7;
6). 將化合物7溶解于乙酸乙酯/甲醇的飽和HCl的溶液中進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)完成后得目標(biāo)產(chǎn)物地屈孕酮。